预后良好型食管癌常规分割放疗联合化疗的临床研究

丁继强 李瑞卿 朱 琳 周长杰

[摘要] 目的 探讨对预后良好型食管癌行常规分割放疗(CF)加化疗的疗效。方法 对94例食管癌先采用化疗一周期,后行放疗,每次DT2Gy,至DT40Gy后随机分为CF组和CF+C组。CF组继续行常规放疗,总剂量:60～64Gy/6～6.4周。CF+C组放疗方法同CF组,并同时行化疗,方案同第一周期。结果 1、2、3年生存率CF组分别为68.1%、38.3%、29.8%,CF+C组分别为85.1%、48.9%、40.4%。结论 CF+C组较CF组提高了3年局控率(61.7% vs 46.8%,P=0.022)和生存率(40.4% vs 29.8%,P=0.034),远处转移率有下降(P=0.049)。

[关键词] 食管肿瘤; 放疗

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-121-02

Clinical Study of Conventional Radiotherapy Combined with Chemotherapy on CR+PR Esophageal Carcinoma

DING Jiqiang LI Ruiqing Zhu Lin ZHOU Changjie

Department of Radiotherapy,Taian Cancer Hospital,Taian 271000,China

[Abstract] ObjectiveTo discuss the effect of conventional radiotherapy(CF) combined with chemotherapy on CR+PR esophageal carcinoma. MethodsFirst,76 patients received chemotherapy of cisplatin and fluorouracil,then,they were treated by CF of 2Gy per fraction to a dose of 40Gy in 20 fractions over 28 days;38 patients received CF(CF-group),to a total dose of 60～64 Gy in 30～32 fractions over 42～44 days. 38 patients received CF combined with chemotherapy(CF+C-group). ResultsThe 1-,2-,3-year survival rates were 68.1%、38.3%、29.8% in the CF-group and 85.1%、48.9%、40.4% in the CF+C-group. ConclusionCF combined with chemotherapy improved the 3-local control rates and survival rates on CR+PR esophageal carcinoma when 40Gy of CF.

[Key words]Esophageal neoplasms; Radiotherapy

预后良好型食管癌(放疗DT40Gy时郑州会议标准分为1+2级者)的局控率和生存率较好,而化疗对食管癌有益。针对此部分患者采用放疗联合化疗能否进一步提高疗效,我院自2002年2月对预后良好食管癌采用CF联合化疗的分层研究,现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2002年2月～2005年11月,我院共入组94例。采用数字法随机分为两组,CF组47例,CF+C组47例。均有病理学证实为食管鳞癌,年龄≤65岁,KPS评分≥80,食管病灶长度3～10cm,无远处转移。患者的一般情况见表1。

1.2 治疗方法

所有病例先采用PF方案化疗一周期(DDP30mg/m2·d1～3, 5-FU500mg/m2·d1～5,CF200mg/m2·d1～5),化疗结束后即行放疗。用8MV-X线,先前后野对穿同中心照射,每次DT2Gy,每周5次,至DT40Gy/20次,4周。CF组继续行常规放疗,总剂量:60～64Gy/ 30～32次,6～6.4周。CF+C组放疗方法同CF组,并同时行化疗,方案同第一周期,放疗结束后继续应用2周期,28天为一周期,共用4周期。

1.3 副反应评价标准

参照RTOG标准评价毒性反应。

1.4 随访情况

所有病例随访满3年,失随1例,随访率97.8%。

1.5 统计学处理

采用SPSS10.0统计软件包。用直接法计算生存率,用χ2检验差异,P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 局控率和生存率

1、2、3年局控率CF组分别为78.7%、68.1%、46.8%,CF+C组分别为89.4%、70.2%、61.7%(χ2值分别为7.34、6.54、4.33,P值分别为0.045、0.034、0.022)。1、2、3年生存率CF组分别为68.1%、38.3%、29.8%,CF+C组分别为85.1%、48.9%、40.4%(χ2值分别为5.85、4.69、4.16,P值分别为0.048、0.041、0.034)。中位生存期CF组为18个月,CF+C组为19.2个月。

2.2 不良反应

CF组、CF+C组放射性肺炎Ⅰ+Ⅱ级分别为12.8%、14.9%,Ⅲ级以上分别为2.1%、2.1%,差异无统计学意义(P=0.76)。放射性食管炎Ⅰ+Ⅱ级分别为21%、40.4%,Ⅲ级以上分别为8.5%、12.8%,差异有统计学意义(χ2=7.24,P=0.029)。骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ级分别为10.6%、36.2%,Ⅲ级以上分别为2.1%、10.6%(χ2=6.46,P=0.048)。两组均未出现瘘及晚期食管狭窄。

2.3 失败原因

CF组共死亡33例,其中局部复发19例(57.6%),区域淋巴结3例(9.1%),远处转移11例(33.3%);CF+C组共死亡28例,其中局部复发16例(57.1%),区域淋巴结2例(7.1%),局部复发+区域淋巴结3例(10.7%),远处转移7例(25%)。

3 讨论

放疗DT40Gy时食管片好转情况与局控率及生存率相关,预后良好型食管癌局控率及生存率高于预后差型[1]。单纯增加放疗剂量并不能提高生存率[2]。笔者曾报道对预后良好型食管癌行后程加速超分割放疗未能提高3年生存率,而毒副反应明显增加[3]。姚卫华报道放疗DT60-70Gy同期小剂量顺铂加氟尿嘧啶化疗治疗中晚期食管癌5年生存率为22.8%,常规放疗为17.3%,差异有统计学意义[4]。Cooper报道放化疗组DT50Gy+4周期PF方案对比单放组DT64Gy,结果显示2年生存率38% vs 26%,显示放化疗同步较单一放疗好。al-Sarraf M等[5]报道综合放化疗提高了3年生存率[6]。Wong等[7]报道同时放、化疗组较单放组降低了病死率和局部复发率,而序贯放、化疗不能改善长期生存率。本组研究针对预后良好型食管癌进行了分层研究,结果显示CF+C组与CF组3年局控率为61.7% vs 46.8%(P=0.025),3年生存率为40.4%vs29.8%(P=0.031),差异均有统计学意义,提示对预后良好型食管癌采用同时放、化疗较单纯放疗能进一步提高生存率。而毒副作用方面,CF+C组与CF组相比,放射性食管炎及骨髓抑制差异有统计学意义,但都以Ⅰ+Ⅱ级为主,经对症治疗均能耐受治疗,无中断退出者。说明同时放、化疗是安全的,毒副作用可以耐受。在两组中治疗失败的原因均以局部复发为主(57.1vs57.6%),提示进一步提高局控率仍是治疗的关键。远处转移率两组为25% vs 33.3%(P=0.049),考虑放疗结束后应用化疗可以控制微小的转移灶。

从本研究看,同时放、化疗对预后良好型食管癌提高了3年局控率和生存率,是一种有效、安全的治疗方法。如何提高局控率仍是下一步研究的重点。

[参考文献]

[1] 侯毅,吴晓进,杨毅萍,等. 食管癌放疗40Gy时影像学分级的临床价值分析[J]. 肿瘤防治研究,2001,2(4):320-321.

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[3] 李瑞卿,丁继强,王书山,等. 选择性食管癌后程加速超分割放疗[J]. 中国癌症杂志,2009,19(2):142-144.

[4] 姚卫华,路平,花勤亮,等. 小剂量顺铂和氟尿嘧啶方案同步放射治疗中晚期食管癌[J]. 中华放射肿瘤学杂志,2005,14(4):262-264.

[5] Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al. Chemoradio-therapy of locally advancedesophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG-85-01)[J]. JAMA,1999,281:1623-1627.

[6] al-Sarraf M,Martz K,Herskovic A,et al. Progress report of combined chemoradiotherapy verus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer:an intergroup study[J]. J Clin Oncol,1997,15:277-284.

[7] Wong R. Is combination radiotherapy chemotherapy(RTCT) superior to radiotherapy(RT) alone in the non-surgical management of localized esophageal carcinoma. A meta analysis[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(Suppl 1):333a.

(收稿日期:2009-07-13)