抗幽门螺旋杆菌等联合治疗门脉高压性胃病

崔莉萍

[摘要] 目的 观察泮托拉唑、阿莫西林/舒巴坦纳、果胶铋治疗门脉高压胃病(PHG)的临床疗效。方法 268例患者分成对照组134例,口服西米替丁0.1g,3次/d,阿莫西林0.3g,3次/d口服,硫糖铝1g,3次/d。治疗组134例,用泮托拉唑40mg静脉滴注,每日1次,阿莫西林3g,每日2次静点,果胶铋100mg,3次/d 口服。采用电子胃镜双衰胃黏膜病变。结果 治疗组临床症状总有效率,HP根除率与对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论 用泮托拉唑、阿莫西林/舒巴坦钠、果胶铋联合应用可提高PHG的疗效。

[关键词] 门脉高压性胃病; 奥美拉唑; 阿莫西林/舒马坦纳; 果胶铋

[中图分类号] R657.3+4;R573.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-49-02

肝硬化PH并发上消化道出血,其出血原因并非都来源于食管胃底静脉曲张破裂,其中约30% ~ 40%来源于胃黏膜病变,以往称之为急性出血性胃炎,急性胃黏膜病变,目前称为门脉高压性胃病(PHG)。笔者从临床收集2006~2009年134例奥美拉唑、阿莫西林/舒巴坦钠、果胶铋联用治疗经胃镜证实为肝硬化PHG,疗效满意,现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

所选268例为青海省交通医院内科门诊及住院患者,以反复呕血、黑便、心悸、反酸、上腹痛、腹胀、烧灼感、嗳气等症状就诊,并经胃镜、快速尿素酶和组织学等检查(Waryhrn-Sturry染色)均阳性的幽门螺旋杆菌(HP)感染确诊为肝硬化PHG的患者。年龄18 ~ 70岁。入选研究前1周未用过影响溃疡愈合及抗菌药物,268例用随机数字法分为两组,奥美拉唑与阿莫西林/舒巴坦钠、果胶铋治疗组134例,男78例、女56例,对照组134例,男72例,女62例,两组患者性别、年龄、病程和溃疡大小面积均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

奥美拉唑40mg每日1次静点,阿莫西林/舒巴坦钠3g每日2次静点,果胶铋50mg每日3次口服。对照组:口服西咪替丁0.2g /次,每日3次,硫糖铝1g /次,每日3次,阿莫西林0.5g /次,每日3次。

1.3 疗效评定

主要根据胃镜检查及症状改善情况。①痊愈:即溃疡愈合或瘢痕形成,周围炎症消失,上腹疼痛完全消失;②显效:即溃疡愈合或瘢痕形成,但周围炎症存在,上腹疼痛明显减轻;③有效:溃疡愈合超过60%,上腹疼痛等症状减轻;④无效:溃疡面缩小不足40%,上腹疼痛等症状无减轻或加重。

1.4 统计学处理

采用相对数表达,数据应用χ2检验,使用SPSS12.0统计学软件。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组方法对肝硬化PHG的疗效,治疗组明显优于对照组。治疗组痊愈率53.7%(72/134),高于对照组27.6%(37/134),总有效率(97%)优于对照组(85.1%),差异有非常显著性意义(P<0.01),见表1。

2.2 两组HP根除率比较

两组治疗组对HP的根除率亦优于对照组(P<0.01),见表2。

3 讨论

PHG时胃血管血流动力学的改变,由于PHG胃血管动-静脉短路开放,血管被动淤血和主动充血,血管血容量增加血流淤滞。黄自平[1]等对肝硬化犬和大鼠胃微血管研究发现,胃壁全层动脉扩张,螺旋小动脉伸直,从浆膜层到黏膜肌层,所有动静脉均明显扩张。静脉系统更为突出,表现出一种明显的高张力。黏膜肌层动-静脉交通支增粗、增多。由于门脉高压-肾血管处于被动瘀血和主动充血,血容量增加,血流淤滞。动-静脉短路开放,黏膜有效血流量减少,胃黏膜微循环发生障碍,黏膜缺血、缺氧造成代谢紊乱。肝硬化PHG患者的胃黏膜易发生溃疡及糜烂的因素可归纳为,由于门腔分流造成门静脉血液内促胃酸分泌物质(如组织胺、5-羟色胺等)不能通过肝脏灭活,而直接进入体循环,从而促使胃酸分泌亢进,因而引起胃黏膜糜烂和溃疡[2]。肝硬化患者常有高胃泌素血症,可抑制胆囊收缩素和促胰泌素对幽门扩约肌和Odd扩约肌的调节,使之松弛,胆汁、胰液反流入胃,损伤了胃黏膜屏障。幽门螺旋杆菌(HP)感染;肝硬化PHG患者常给并有HP感染,而HP感染可加重胃黏膜损害。根除幽门螺杆菌可提高溃疡病的治愈率[3]。

一氧化氮(NO)是胃肠运动神经的抑制性递质,可介导胃肠平滑肌的松弛。近年认为NO是前列腺素(PGS)分别通过环磷酚鸟酐(CGMP)和环磷酚腺酐(CAMP)途经发挥血管收缩剂敏感性降低,加重了黏膜下血管淤血,减慢了血液循环。肝硬化PHG患者极易形成内毒血症,肠道细菌产生的内毒素不能经肝脏灭活,而经侧支循环进入体循环,内毒素激肽系统使组织缺血,缺氧,细胞代谢障碍,黏膜抵抗力减低,导致黏膜糜烂,革兰阴性细菌所致的败血症性休克胃肠道出血的发生率高于革兰阳性细菌感染,可见胃肠道出血与内毒素有关[4]。

泮托拉唑为一种新型的质子泵抑制剂(华北制药厂制造,国药准字H20066495),通过抑制H.K.ATP酶,使胃酸分泌下降,并可刺激胃窦G细胞分泌大量胃泌素,增加胃黏膜血流,改善微循环,促进细胞更新,保护胃黏膜,有利于溃疡愈合。其抗溃疡的作用机制:①呈弱碱性,吸收入血后转运到胃黏膜壁细胞泌酸小管内,在其酸性环境内经酶催化反应转化为有活性物质——次磺酰胺,与H-K-ATP酶半胱氨酚的SH其共价结合,使该酶失去活性,而抑制胃酸的分泌。②体外试验表明奥美拉唑有强大的抗幽门螺杆菌作用,主要抑制HP尿素酶中半胱胺酚上的SH所致[5]。③增加敏感抗生素的活性,降低最低抑菌浓度,提高抗生素的稳定性,减少药物的降解,使药物在胃及十二指肠局部浓度升高,不利于HP的生长繁殖[6]。

阿莫西林/舒巴坦钠为半合成青霉素对革兰阳性和革兰阴性菌有强大作用,对幽门螺旋杆菌有强大的抑制及杀灭作用,与奥美拉唑合用,可提高HP的根除率,减少耐药性的产生,提高疗效,缩短用药疗程,提高PHGF的根治率,预防革兰阴性细菌所致的败血症性休克。

[参考文献]

[1] 黄自平,梁扩寰. 门脉高压性胃血管病:血管铸型研究[J]. 中华消化杂志,1996,16(4):237-238.

[2] Vallance P,Moncada S. Hyperdynamic circulationin cirrhosis:a role for nitric oitric ?[J]. Lancet,1991,337(8744):776-778.

[3] 王崇文. 消化性溃疡的抗幽门螺旋杆菌与抑酸维持治疗[J]. 中华消化杂志,2002,22(2):69.

[4] 魏良洲.幽门螺杆菌感染与消化性溃疡[J]. 医师进修杂志,1999,22(3):6.

[5] l刘红春,刘厚钰. 质子泵和质子泵抑制剂研究进展[J]. 临床内科杂志,2002,19(2):85.

[6] 张颖,吕家瑞. 质子泵阻滞剂的临床进展[J]. 医学综述,2001,7(9):569.

(收稿日期:2008-11-27)