慎用进口抗病毒药

尹　兵

在西安召开的第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议上，慢性乙型肝炎(简称慢肝)抗病毒治疗，再次成为会议的焦点。与会专家在强调综合治疗时，一致认为最关键的治疗是病原治疗，即能清除乙肝病毒(HBV)的抗病毒治疗。因为病毒的持续感染是病情进展的根本原因。所以，欲获得治疗慢肝的最佳效果，合理选用抗病毒药治疗至关重要。目前临床常用的抗病毒药物有以下几种。

①干扰素，是最常用的抗病毒药。其适应症是转氨酶(ALT)在150～200单位(小于80单位无效)、(HBV)定量小于或等于100pg／毫升，病程小于5年；乙肝病毒e抗原(HbeAg)或乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阳性者，应用疗效最佳。该药有一定的副作用及禁忌症，应在医师指导下使用。② 拉米呋啶(3TC)是新一代核苷类抗病毒药，作用于HBV-DNA多聚酶，从而抑制DNA合成和病毒复制，其适应证是16岁以上的慢肝患者，HbeAg阳性，HBV-DNA阳性(班点杂交法测定)，ALT大于正常，胆红素小于50毫摩尔／升。其缺点是，患者停药后易出现“反跳”；所以使用该药时，疗程需适当延长。但易诱导HBV变异，耐药，故亦不宜长期应用，更不能随意停药或漏服。有报道3例慢肝患者自行服用3TC，每日100毫克，疗程3～12个月，其中2例同时应用。一干扰素，停药后2～12个月(平均6个月)病情加重，出现重型乙肝，1例死亡。近两年来类似上述病例屡见报道。统计显示，3TC用于治疗慢肝虽然显示高效抗病毒作用，但停药后有18％慢肝患者病情复发，少数发展为重症肝炎，临床将其称为“拉米呋啶停药后肝炎”。其主要与耐药和病毒发生变异有关。③博尔泰康(苦根素)是从野生植物苦豆子中提取的，具有明显抗HBV：和抗肝纤维化作用，治疗后对病毒指标HbsAg；和HBV-DNA阴转均有疗效，未见副作用。适合于持续“大三阳”和肝功能异常，ALT反复增高，或“小三阳”、HBV-AND阳性、ALT波动、早期肝硬化、免疫性肝炎、白细胞低下及不能使用干扰素者。④核苷类抗病毒新药阿地福韦，具有较强的抗病毒活性，对乙肝病毒变异，以及“拉米呋啶停药后肝炎”有较敏感的治疗效果，对于异型乙肝(HbeAg阴性)亦有较好的疗效。⑤其它核苷类似物，还有环羟碳脱氧鸟苷、二脱氧氟硫代胞嘧啶、氟甲阿糖脲嘧啶等。但新药未必都是好药，只有经过长期临床观察后，方可下结论，应慎重对待。

然而，有些专家对于这些抗病毒药物治疗乙肝提出异议。他们的理由是前来就诊的慢活肝84例，使用过抗病毒药物者67例，占调查人数的79．76％；使用药物多数是进口药，主要包括干扰素、拉米呋啶、博尔泰康、无环鸟苷、单磷酸阿糖腺苷等，从总体治疗效果看，收效甚微。67例中61例乙肝病毒复制指标(e抗原、HBV-DNA)依然阳性，13例病毒复制指标曾一过性阴转，但目前又都转为阳性；有6例抗病治疗后，病毒复制指标全部阴转，但自我感觉一直不佳。究其原因，可能是由于该类进口药物前期临床实验与研究都在国外进行的，治疗欧美人乙肝疗效佳，但并不适合于我国乙肝病人。我国乙肝多来自明显家族血清倾向的垂直传播，病毒潜伏肝区“根深蒂固”，病毒易产生抗药性和免疫耐受。因此，有关专家提出“治疗乙肝慎用进口抗病毒药物”。